Что это ошибка интерпретатора? “/определено в /BXlevel”

Номер: патогенез экземы имеет многофакторный характер, но в целом соответствует генетической (или эпигенетической, в случае досрочного кишечнике микробиомом) регуляции, касающиеся барьер целостность белков, как филаггрина с соответствующими изменениями в коже микроокружения в содержание церамида. После этих изменений в белковой структуре и функции липидов, количество, клавиш барьер предрасположен к раздражению и инфекциям, что приводит к аномальной иммунной реакции Th2-клеток, а работать для устранения воспалительных процессов в коже (не совсем ясно, как Б-клетки участвуют в патогенезе экземы в это время).

Варианты лечения легкой и умеренной экземы, как правило, ограничиваются топические кортикостероиды и увлажняющие мази, а также топические иммуномодуляторы. Для более тяжелого заболевания, пациенты могут проводить светолечение, пероральные (и других системных) иммунодепрессанты, или, в последнее время, МАБ dupilumab, которая ориентирована на Тһ2-регулируемых цитокины IL-4 и IL-13. Учитывая эффективность этой МАБ, ты мог бы рассматривать экзема как аутоиммунное заболевание с иммунологическими факторами, предрасполагающими.

Вообще говоря, все механизмы вы описали участвовать в патогенезе экземы. Как уже говорилось, атопический дерматит (экзема) - это не полностью понял, но ряд факторов были определены как потенциальные мишени для клинического вмешательства. Остается неясным, является ли экзема начинается в барьер кожи (снаружи-внутрь) или иммунную систему ("наизнанку"), как качество доказательства поддерживают гипотезу, но фактическое этиологии экземе, скорее всего, примешана внешние и внутренние физиологические элементы. В совокупности эти факторы приведут к производству хронический зуд (чешется) воспаление кожи, особенно на сгибательных поверхностях ("заломы" между суставами).

1. Если причиной является дефицит керамиды, что вызывает эту причину?

Керамиды-это интересная тема в контексте экзема. Существует 12 подвидов керамиды, объемы которых имеют важное значение для организации эпидермальный барьер. Мы знаем, что эпидермальный барьер нарушается при экземе, и мы знаем, что относительные концентрации церамида разные на экзема кожи пациента по сравнению со здоровым контролем, поэтому мы говорим, что существует ассоциация между изменением продукции церамида и экземы, хотя мы не уверены, что этот 'недостаток' церамида является фактической причиной экземы [1].

Керамиды представляют собой семейство восковой липидных молекул, какие именно химические вещества производятся?

Из [1]: липидный бислои рогового слоя состоят преимущественно из трех различных липидов: церамидов, холестерина и свободных жирных кислот. Керамиды подразделяются на 12 подвидов (керамиды 1-12), и считается, что решающее значение в организации липидного бислоя. Синтез липидов происходит в слое гранул, из которых липиды доставляют в роговом слое. Липиды окружают корнеоцитов, которые являются плоскими ядра‐клеток построена из волокон кератина и окружен сшитого белки, называемые конверт рогового.

Это потому что кожа вырабатывает еще один вид кожи, который имеет более низкое качество, или его не хватает?

Из [1]: Сравнение ПК керамиды в здоровую кожу и атопический дерматит кожи выступили различные группы в 1990-е годы, и показали более низкие уровни церамидов 1 и 3, а также нижнюю керамиды/холестеринового коэффициента, не назначать атопическим кожи.

2. Если причиной является ненормальное или отсутствует белок, что вызывает эту причину?

"Ключевые игроки" в целостность барьера кожи липиды (например, керамиды) и белков (которых регулируется экспрессия генов). Из-за этого известные отношения, это было давно предположили, что существует некоторая генетическая регуляция способствует нарушена целостность барьера в экзему, которая была поддержана отдельными исследованиями, показывающими, что экзема была весьма наследственные. В 2006 году мутаций в ген, кодирующий филаггрина (ФЛГ) были определены в качестве основных предрасполагающих факторов для экземы [2,3].

Что белка это?

Из [2]: Филагрин-это ключ белка, который способствует терминальной дифференцировки эпидермиса и формирование кожного барьера.

Как он относится к церамид, из [1]: ...одна исследовательская группа изучила атопического дерматита кожи, кроме больных мутации филаггрина, чтобы гарантировать, что находки были независимы от мутаций, и соотнесли керамиды с состав пластинчатые липидов организации. Они нашли значительно более низкие уровни церамида 3 при атопическом дерматите особи, чем у здоровых людей, а также корреляцию между низким уровень керамиды 3 и пластинчатые дезорганизация липидов, несмотря на присутствие дикого типа филаггрина в обеих группах.

Мы можем видеть из приведенных результатов следует, что оба белка (филлагрина) и липиды (керамиды) участвуют в патогенезе экземы, но они не появляются, чтобы быть существенно связаны друг с другом. Вполне возможно, что экзема/атопический дерматит, как мы сейчас понимаем, на самом деле может быть разбита на множество subphenotypes, которые имеют похожие презентации (зуд, эритематозная кожа), но различной этиологии, как рак и сепсис.

Это что-то относящееся к Т-клетки (распознавание антигенов) или лимфоциты (производящие антитела)?

Как уже упоминалось выше, клетки кожи (не Т-клетки) несут ответственность за липидный производства, и филаггрина "способствует терминальной дифференцировки эпидермиса" (не развития лимфоцитов). Однако, Т-лимфоцитов, которые участвуют в экземы, так как это воспалительный процесс (которые регулируются эти иммунные клетки) [4]. Чтобы не идти вниз слишком много кроличьих нор, вы можете ознакомиться с Т-хелперов и цитокинов , прежде чем продолжить. Из [4]: ...в подгруппе пациентов с атопическим дерматитом имеет филаггрина потерей функции мутации. Недавно было показано, что экспрессия филаггрина уменьшается при атопическом дерматите даже при отсутствии каких-либо мутации. Дифференцированные кератиноциты в присутствии IL - 4 и IL-13 выставляется значительно снижена экспрессия гена филаггрина и нейтрализация Ил-4 и Ил-13 повышает целостность кожного барьера. Это означает, что Че-2 лимфоциты непосредственно способствовать барьер кожного дефекта при атопическом дерматите...микроскопические исследования показали, разреженный периваскулярных Т-клеточного инфильтрата в силе атопический дерматит кожи, который не видел в нормальной здоровой кожи.

С точки зрения клетки, существует противоречивые данные относительно их участия в патогенезе экзема. Некоторые пациенты показали значительное улучшение в их симптомах, когда, получавших ритуксимаб, анти-Б клетка МАБ [5], в то время как другие не отвечали на лечение [6], отмечая необходимость официального РКИ рассматривать ритуксимаб эффективность в лечении экземы и дальнейших исследований, освещающих роль в-клеток в патогенезе заболевания.

Это проблема кожи или проблемы с иммунной системой?

Это действительно задаваться вопросом "экзема снаружи внутрь или изнутри наружу проблема?" Ответ, как я уверен, вы уже поняли, это сложнее. "Проблема" экзема возникает из-нарушается проницаемость кожи, которые могут быть вызваны и усугубляются различные внутренние и внешние факторы [7]:

3. Кроме того, я слышал из многих источников, что это проблема иммунной системы. И источник этой проблемы-это Гут. Они цитируют Гиппократа: "все болезни начинаются в кишечнике". Это правда?

Это правда, что исследования показали связь между снижением кишечнике микробного разнообразия в начале жизни, так и экземы, но лучшее доказательство не поддерживает, что микробиом кишечника играет окончательно каузативную роль в патогенезе заболевания [8].

Из [8]: культура-основанные исследования показали прочную связь между накожный стафилококк колонизации и установлено атопическая экзема во время и вне контекста болезни вспышек. Используя тот же подход, также доказана обратная связь между кишечнике бактериального разнообразия в начале жизни и дальнейшего развития атопической экземы, в соответствии с биоразнообразием гипотезы...как стафилококк aureus и epidermidis размножаться при бактериальном разнообразии капли на поврежденные участки при атопической экземы вспышек, но золотистый стафилококк ликвидации не главная причина, почему атопическая экзема становится лучше...исследования не нашли доказательств того, что золотистый стафилококк колонизации триггеры атопического Eczema развития...

Потому что экзема представляет собой воспалительное заболевание, иммунная система является неотъемлемым участником в его инициирования и разрешения. Недавние исследования выявили Th2-клеток в качестве важных звеньев в патогенезе экземы [9]. Из [9]: ранние модели брадикардия отнести симптомы [экзема] для кожные воспаления на поврежденных участках, но недавние исследования установили, что активированные иммунные посредники в обращении езды тяжестью заболевания. Активация Т-хелперов 2 (Th2 В) и Th22 клеток в циркуляции, по-видимому главным инициатором острых [экзема] патология, при появление Th1-и Th17-лимфоцитов/интерлейкин (Ил)-23 пути активации перехода в хроническое состояние.

Просто есть здоровую пищу, добавить больше пробиотиков, и применение увлажняющего крема поможет эффективно кожу?

"Здоровое питание" не обязательно поможет, но избегая пищу, которая содержит аллергены, которые вызывают экзему вспышки будет. Кроме того, едят здоровую заставит вас чувствовать себя лучше в целом. "Пробиотики" почти наверняка не поможет, так как выяснены [8]: ...имеются также доказательства, что уменьшение разнообразия фекальной микробиоты предшествует развитию атопической экземы, ассоциация, кажется, потеряли в установленную болезнь. Если "установлено заболевание" не имеют одинаковые снижению разнообразия в фекальной микробиоты как до развития экземы, тогда микробиома в установленное заболевание не является терапевтической мишенью.

"Применение увлажняющего" , вероятно, будет помочь. Из [7]: применение кремов и мазей, содержащих липиды и липидные вещества, углеводороды, жирные кислоты, эфиры холестерина и триглицеридов, стимулирует барьер ремонта и повышает гидратацию рогового слоя...как АД часто сопровождается снижением липидного состава, местное применение липидов и углеводородов может частично исправить дефекты проницаемости барьера. Было показано, что местное лечение гидрокортизоновой мази может привести к быстрому улучшению барьерной функции кожи при атопическом...несколько научно-исследовательских групп и компаний о том, что кремы, содержащие керамиды и смесь из трех ключевых липидов не превосходит ‘классический’ крем или мазь препараты, такие препараты еще не были широко использованы. Больше исследований необходимо, чтобы определить значение керамиды и лечебный состав с самым терапевтический эффект.

Патогенез экземы имеет многофакторный характер, но в целом соответствует генетической (или эпигенетической, в случае досрочного микробиомом) регуляции, касающиеся барьер белки целостности как филаггрина с внесением соответствующих изменений в содержание церамида микросреды кожи. После этих изменений в белковой структуре и функции липидов, количество, клавиш барьер предрасположен к раздражению и инфекциям, что приводит к аномальной иммунной реакции Th2-клеток, а работать для устранения воспалительных процессов в коже (не совсем ясно, как Б-клетки участвуют в патогенезе экземы в это время).

Варианты лечения легкой и умеренной экземы, как правило, ограничиваются топические кортикостероиды и увлажняющие мази, а также топические иммуномодуляторы. Для более тяжелого заболевания, пациенты могут проводить светолечение, пероральные (и других системных) иммунодепрессанты, или, в последнее время, МАБ dupilumab, которая ориентирована на Тһ2-регулируемых цитокины IL-4 и IL-13 [10]. Учитывая эффективность этой МАБ, ты мог бы рассматривать экзема как аутоиммунное заболевание с иммунологическими факторами, предрасполагающими.

[1] Jungersted, Ж. М. и Агнер, т. (2013), экзема и керамиды: обновление. Контактный Дерматит, 69:65-71. Дои:10.1111/ХПК.12073

[2] Палмер, С. А. Н. и соавт. (2006), общие потери-функция вариантов эпидермального барьера белка филаггрина являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита. Природа Генетики, 38:441-446. Дои:10.1038/ng1767

[3] Вайдингер, с. и соавт. (2006), потери-функция изменения внутри гена филаггрина предрасполагают для атопического дерматита с аллергической сенсибилизации. Дж Аллергологии Клиник Immunol, 118(1):214-219. Дой:10.1016/j.jaci.2006.05.004

[4] Верфель, Т. и Виттман, М. (2008), регуляторная роль Т-лимфоцитов при атопическом дерматите. Чем Immunol Аллергии, 94:101-111. номер doi:10.1159/000154935

[5] Симона, Д. и соавт. (2008), анти-CD20 (ритуксимаб) лечение улучшает атопическая экзема. Дж Аллергологии Клиник Immunol, 121(1):122-128. Дой:10.1016/j.jaci.2007.11.016

[6] Макдональд, Б. С. и соавт. (2015), ритуксимаба в качестве препарата для лечения тяжелой атопической экземой: неспособность улучшить в трех последовательных пациентов. Клин Дерматол Ехр, 41:45-47. Дои:10.1111/КНИ.12691

[7] Прокш, Е. и соавт. (2006), барьерной функции кожи, эпидермальные пролиферации и дифференцировки экзема. Дж Дерм Наук, 43(3):159-169. Дой:10.1016/j.jdermsci.2006.06.003

[8] Маркса, Т. и Флор, С. (2016), роль кожи и микробиоты кишечника в развитии атопического дерматита. БР Дж Дерматол, 175:13-18. Дои:10.1111/БЖД.14907

[9] Гутман‐Ясский, Е. и соавт. (2017), системных иммунных механизмов в атопический дерматит и псориаз с последствиями для лечения. Ехр Дерматол, 27:409– 417. Дои:10.1111/ехд.13336

[10] Симпсон, Е. Л. и соавт. (2016), две фазы 3 испытаний Dupilumab по сравнению с плацебо в атопический дерматит. Н Энгл Дж Мед, 375(24):2335-2348. номер DOI: 10.1056/NEJMoa1610020